Nouvelles perspectives pour le traitement de la Sclérose Latérale Amyotrophique (Maladie de Charcot)

L'essai a démontré que l'IL2ᴸᴰ est bien tolérée comparativement au placebo. L'analyse principale de la survie montre une différence non significative ; néanmoins, une analyse pré-planifiée tenant compte de la complexité de la SLA révèle un bénéfice de survie statistiquement significatif chez environ 80 % des participants qui présentaient dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des niveaux plus faibles d’un biomarqueur lié au degré d’atteinte des neurones moteurs (neurofilaments phosphorylés à chaînes lourdes - pNFH). Chez ces personnes, le risque de décès à la fin de l'étude a été réduit de plus de 40 %. 

Ces résultats fournissent des preuves encourageantes que la modification du système immunitaire pourrait être une stratégie efficace pour limiter la progression de la SLA. Bien que l'IL2LD ne soit actuellement pas autorisée dans le traitement de la SLA, les résultats de MIROCALS justifient la poursuite du développement et la réalisation d’essais de plus grande ampleur (phase 3) pour confirmer son efficacité.

Entre 2017 et 2019, l'essai MIROCALS a recruté 220 participants nouvellement diagnostiqués avec la SLA, d’abord traités par riluzole (traitement standard de la SLA), avant d’être randomisés pour recevoir soit de l'IL2LD, soit un placebo pendant 18 mois en plus du riluzole. L'essai était en double aveugle afin que ni les participants, ni les investigateurs ne sachent quel traitement était administré. Pendant l'essai, la tolérance et le retentissement fonctionnel au quotidien ont été évalués. Étant donné l’évolution fatale de la SLA, le critère principal d’évaluation de l'effet de l'IL2LD à la fin de l'essai était la survie.

Le projet MIROCALS, promu par le Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (France), a été coordonné par le Dr Gilbert Bensimon (Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes, Sorbonne Université, et Assistance Publique-Hôpitaux de Paris), et le Professeur Peter Nigel Leigh (Universités de Brighton et du Sussex). Le Consortium Européen regroupait des institutions de recherche universitaires prestigieuses, des établissements publics de santé et des entreprises privées, en France, au Royaume-Uni, en Italie, Suède et Irlande. Le partenariat incluait des chercheurs du Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes, de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, des Universités de Brighton et du Sussex (BSMS), du King’s College London, de Queen Mary University of London, de l'Université de Sheffield, de l'Institut Humanitas Mirasole de Milan et de l'Université de Göteborg, avec un soutien logistique de la biobanque du Généthon et des partenaires privés WGK Ltd et ICON plc. L'essai thérapeutique s’est déroulé dans des centres spécialisés dans la prise en charge de la SLA (7 au Royaume-Uni et 10 en France).

Financé par l’appel à projets Personalising health and care du programme Horizon 2020 de la Commission Européenne et par le Programme Hospitalier pour la Recherche Clinique (PHRC, Ministère français de la Santé et de l'Accès aux Soins) ainsi que par les contributions de plusieurs organisations caritatives britanniques et françaises (avec notamment la Motor Neurone Disease Association (MNDA) et l’Association pour la recherche sur la SLA (ARSLA), l'essai visait à explorer le potentiel de l'interleukine-2 comme traitement pour la SLA.

L'interleukine-2 est une molécule connue pour réguler le système immunitaire humain. Le médicament utilisé dans l'essai, l'aldesleukine, est une protéine synthétique analogue à l’interleukine-2 humaine qui a été utilisée à fortes doses dans certains cancers. L'administration de faibles doses d'interleukine-2 (IL2LD) en revanche permet de diminuer l'inflammation, en favorisant l'augmentation d’un type de globules blancs, appelés cellules T régulatrices (Tregs), dans le sang. Le Dr Gilbert Bensimon, coordinateur et investigateur principal de l'étude MIROCALS, a déclaré : « La SLA est une maladie complexe. Les résultats encourageants de l'essai MIROCALS représentent une étape significative vers la conception d’essais prenant mieux en compte la complexité de la maladie, accélérant le développement de nouveaux traitements pour la SLA. Il est important de noter que l'IL2LD a été bien tolérée pendant une longue période. Nos résultats soulignent l'importance du système immunitaire comme cible pour les traitements visant à ralentir la progression de cette maladie dévastatrice. »

Le Professeur Peter Nigel Leigh, investigateur en chef et co-coordinateur de l'étude MIROCALS, et professeur de Neurologie à la BSMS, a ajouté : « Cet essai fournit des preuves très prometteuses que l'IL2LD bénéficie aux personnes atteintes de SLA. Les données, les échantillons de sang et de LCR des personnes qui ont généreusement participé à l'essai sont maintenant utilisés pour approfondir notre compréhension de la SLA et aider au développement de nouvelles thérapies qui peuvent encore davantage ralentir la progression de la maladie et améliorer la vie des personnes vivant avec la SLA. Nous sommes extrêmement reconnaissants envers la (MNDA), la fondation MyName’5 Doddie, la MND Scotland, l’AFM-Téléthon France, et l'ARSLA qui ont contribué au déroulement de l’étude et aux travaux en cours ».

Les données de l'essai MIROCALS ont été concédées sous licence exclusive à une société française, ILTOO Pharma. ILTOO Pharma est une société pharmaceutique spécialisée dans l'utilisation d'IL-2 à faibles doses pour le traitement des maladies neuro-inflammatoires et auto-immunes. ILTOO Pharma évalue le potentiel d'un agrément réglementaire et d'essais cliniques complémentaires pour confirmer l'efficacité d'IL-2 à faibles doses et optimiser les programmes de traitement.